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10 November 2020 07:00 GMT
在嗜酸性粒细胞水平低的患者中，试验也达到了主要终点
澳门在线赌城娱乐(AstraZeneca)和安进(Amgen)今天宣布，潜在新药tezepelumab用于重度糖尿病患者的NAVIGATOR III期试验取得积极结果, uncontrolled asthma.
NAVIGATOR达到了tezepelumab加入标准护理(SoC)的主要终点，显示出统计学意义和临床意义1 在整个患者人群中，52周的年化哮喘加重率(AAER)降低, 与安慰剂相比. SoC是中剂量或高剂量吸入皮质类固醇(ICS)加上至少一种额外的控制药物，有或没有口服皮质类固醇(OCS)。.
在基线嗜酸性粒细胞计数低于每微升300个细胞的患者亚组中，试验也达到了主要终点, tezepelumab显示具有统计学意义和临床意义的aer降低. 在基线嗜酸性粒细胞计数低于每微升150个细胞的患者亚组中，也观察到AAER的类似减少.
Tezepelumab在严重哮喘患者中耐受性非常好. 初步分析显示tezepelumab组和安慰剂组在安全性结果上没有临床意义上的差异. NAVIGATOR试验的结果将在即将召开的医学会议上公布.
严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，影响着全世界约3400万人.2.3 尽管使用了高剂量哮喘控制药物，许多严重哮喘患者仍然出现症状并频繁加重, 目前可用的生物疗法和OCS.3-5
Professor Andrew Menzies-Gow, 肺科主任, Royal Brompton Hospital, London, UK, NAVIGATOR III期临床试验的首席研究员, 他说:“由于严重哮喘的复杂性, 尽管接受了标准治疗的吸入药物和目前批准的生物制剂，许多患者仍然面临衰弱症状. 今天的突破性结果表明，tezepelumab有可能改变目前服务不足的广大严重哮喘患者的护理, 包括那些没有嗜酸性表型的.”
Mene Pangalos，澳门第一赌城在线娱乐R的执行副总裁&D, 他说:“Tezepelumab的作用不同于任何其他哮喘生物药物，它针对导致哮喘症状和恶化的多种炎症途径. 在先前tezepelumab广泛疗效的基础上, 这些令人兴奋的数据使澳门第一赌城在线娱乐离给严重哮喘患者提供药物又近了一步, 包括那些嗜酸性粒细胞计数低的人.”
Tezepelumab是一种潜在的一流药物，可阻断胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的作用。, 一种在哮喘炎症谱中起关键作用的上皮细胞因子.6,7 NAVIGATOR是首个通过靶向TSLP治疗严重哮喘的III期临床试验.
tezepelumab在基线嗜酸性粒细胞计数低于每微升300个细胞的患者中显示的具有统计学意义和临床意义的恶化率降低支持了这一观点 美国食品和药物管理局认定的突破性疗法 于2018年9月授予tezepelumab用于严重哮喘患者, 无嗜酸性表型. Tezepelumab由澳门在线赌城娱乐与安进合作开发(见下文澳门在线赌城娱乐与安进合作)。.
Severe asthma
哮喘是一种异质性疾病，影响全世界约3.39亿人.2,3 大约10%的哮喘患者患有严重哮喘.3,4 尽管使用吸入哮喘控制药物, 目前可用的生物疗法和OCS, 许多严重的哮喘患者仍未得到控制.3-5 由于严重哮喘的复杂性, 许多患者有不清楚的或多种炎症驱动因素，可能不符合当前生物药物的资格或对其反应良好.4,8,9
Severe, 不受控制的哮喘会使患者衰弱，患者会经历频繁的病情恶化, 肺功能明显受限，生活质量下降.3,5,10 严重哮喘患者的死亡风险增加，与哮喘相关的住院人数是后者的两倍.11-13 还有一个重大的社会经济负担, 这些患者占哮喘相关费用的50%.14
NAVIGATOR和PATHFINDER临床试验项目
基于IIb期PATHWAY试验, III期PATHFINDER项目包括两项试验, NAVIGATOR and SOURCE.15,16 该方案包括额外计划的机械和长期安全性试验.
NAVIGATOR is a Phase III, randomised, double-blinded, 安慰剂对照试验在成人(18-80岁)和青少年(12-17岁)严重, uncontrolled asthma, 谁正在接受中剂量或高剂量ICS加至少一种额外的对照药物治疗，有或没有OCS. The trial population included approximately equal proportions of patients with high (≥ 300 cells/µL) and low (< 300 cells/µL) blood eosinophil counts. 试验包括五到六周的筛选期, 治疗期52周，治疗后随访12周. 在整个试验过程中，所有患者都接受了处方的对照药物治疗，没有变化.15,17
主要疗效终点是52周治疗期间哮喘年化加重率. 关键次要终点包括tezepelumab对肺功能的影响, 哮喘控制与健康相关的生活质量.15,17
SOURCE是一个三期多中心, randomised, double-blinded, parallel-group, 需要持续使用ICS加长效β 2激动剂(LABA)治疗的成年严重哮喘患者48周的安慰剂对照试验, 以及慢性的OCS维持治疗. 主要终点是每日OCS剂量从基线减少的分类百分比, 同时不失去哮喘控制.16,18
参加NAVIGATOR和SOURCE试验的患者有资格继续DESTINATION试验, 评估长期安全性和有效性的III期扩展试验.19
Tezepelumab
Tezepelumab是一种潜在的一流人单克隆抗体，可抑制TSLP的作用, 一个关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，在过敏的开始和持续中起关键作用, 嗜酸性粒细胞和其他类型的气道炎症与严重哮喘相关.6,7 TSLP是对与哮喘恶化相关的多种触发因素的反应, including allergens, 病毒和其他空气中的微粒.6,7 TSLP在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病严重程度相关.7,20 阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子, 从而预防哮喘加重和改善哮喘控制.7,20 Tezepelumab作用于炎症级联反应的顶端，无论其炎症类型如何，都有可能治疗广泛的严重哮喘患者.7,20
澳门在线赌城娱乐和安进合作
2020年早些时候，安进和澳门在线赌城娱乐更新了 2012 collaboration agreement for tezepelumab. 在澳门在线赌城娱乐向安进支付个位数的专利使用费后，两家公司将继续平均分担成本和利润. 澳门在线赌城娱乐继续引领研发，安进继续引领生产. 合作的所有方面都在联合理事机构的监督之下. 根据修订后的北美协议, Amgen and AstraZeneca will jointly commercialise tezepelumab; Amgen will record sales in the US and AstraZeneca will record sales in Canada. 澳门在线赌城娱乐在美国从tezepelumab获得的毛利润份额将被确认为合作收入. 在美国和加拿大以外的所有国家，澳门在线赌城娱乐将单独商业化tezepelumab. 澳门在线赌城娱乐将把美国以外的所有销售记录为产品销售，并将安进在毛利润中的份额计入销售成本.
AstraZeneca in Respiratory & Immunology
Respiratory & 免疫学是澳门在线赌城娱乐三大治疗领域之一，也是公司的主要增长动力.
澳门在线赌城娱乐是呼吸系统护理领域的领导者, 2019年，其吸入和生物药物惠及5300多万患者. 建在50年的历史遗产上, 该公司旨在通过专注于早期生物学主导的治疗来改变哮喘和COPD的治疗, 消除可预防的哮喘发作, 消除慢性阻塞性肺病前三大死亡原因的地位. 公司早期的呼吸系统研究重点是涉及免疫机制的新兴科学, 疾病和神经元功能障碍中的肺损伤和异常细胞修复过程.
呼吸道和免疫学的共同途径和潜在疾病驱动因素, 澳门在线赌城娱乐正在跟踪从慢性肺部疾病到免疫驱动疾病领域的科学. 该公司在免疫学领域的业务日益增长，主要集中在五个具有多疾病潜力的中后期特许经营权, 包括风湿病学(包括系统性红斑狼疮), dermatology, gastroenterology, 以及系统性嗜酸性粒细胞引起的疾病. 澳门在线赌城娱乐在呼吸系统领域的雄心 & 免疫学是实现疾病的改变和持久缓解数以百万计的世界各地的患者.
AstraZeneca
澳门在线赌城娱乐(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门第一赌城在线娱乐公司，专注于发现, 处方药的开发和商业化, 主要用于治疗肿瘤等三个治疗领域的疾病, Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, 澳门在线赌城娱乐在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. Please visit charleighoffice.net 并在Twitter上关注公司 @AstraZeneca.
Contacts
References
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Adrian Kemp
Company Secretary
AstraZeneca PLC