澳门在线赌城娱乐R&D生产力
概述
在2010年对澳门第一赌城在线娱乐的研发战略进行了重大审查之后, 澳门第一赌城在线娱乐创建了一个新的5R框架来指导澳门第一赌城在线娱乐如何发现和开发新的候选药物. 回顾澳门第一赌城在线娱乐过去5年的生产力和成功率，澳门第一赌城在线娱乐现在可以看到澳门第一赌城在线娱乐的生产力发生了转变——使澳门第一赌城在线娱乐能够为患者发现比以往更多的创新疗法.
的一份新报告中 药物发现, 弥尼潘加洛斯, 澳门第一赌城在线娱乐公司执行副总裁&D和其他科学家解释了澳门第一赌城在线娱乐的5R框架(正确的目标)是如何实现的, 正确的病人, 正确的组织, 正确的安全, 正确的商业潜力)已帮助指导成功, 有效的药物发现和开发. 在短短五年内, 从临床前研究到完成III期临床试验，澳门第一赌城在线娱乐的管道分子比例提高了5倍，从4%提高到19%. 这一进步使澳门在线赌城娱乐大大超过了2013-2015年小分子药物平均成功率6%(数据来自CMR International的2016年全球R&D服务量度计划).
这种转变的核心是澳门第一赌城在线娱乐文化的重大演变. We have established an open, collaborative 和 ‘truth seeking’ culture where science thrives. 在这种环境下, 澳门第一赌城在线娱乐从不害怕提出“致命问题”或严格检验澳门第一赌城在线娱乐的假设. 这使澳门第一赌城在线娱乐能够提高澳门第一赌城在线娱乐进入临床前研究和随后进入临床试验的候选药物的质量.
澳门第一赌城在线娱乐的成功反映了一种不断发展的方法，澳门第一赌城在线娱乐正在整合最先进的技术来确定新的靶点和最新的转化科学，以确认澳门第一赌城在线娱乐的新型治疗方式在安全的治疗剂量下的机制证明，这些治疗方式可以用于人体研究.
澳门第一赌城在线娱乐不断展望未来, 让澳门第一赌城在线娱乐的科学家有时间保持好奇心和原创思维, 让他们能够追随科学, 进一步提高澳门第一赌城在线娱乐的R&提高成功率，为患者提供变革性治疗.
注重品质
Underpinning the success of our 5R framework are changes in the way we conduct our research, which have enabled us to improve the quality of the c和idate drugs we take forward in our pipeline. 在澳门第一赌城在线娱乐的研究文化中，澳门第一赌城在线娱乐的科学家被鼓励提出“致命问题”, 澳门第一赌城在线娱乐严格地检验澳门第一赌城在线娱乐的假设, build confidence in promising targets 和 dismiss unfavourable ones much earlier in the discovery process.
Selecting the right target remains the most important decision we make in the drug discovery process. 澳门第一赌城在线娱乐的目标是在澳门第一赌城在线娱乐的主要治疗领域:肿瘤学中确定疾病的分子驱动因素, 心血管, 肾脏和新陈代谢, 呼吸学和免疫学, 通过澳门第一赌城在线娱乐全公司的基因组计划, 2016年4月推出.
“A selective high-quality molecule will never become a medicine if it is modulating the wrong target. 这就是为什么目标选择是澳门第一赌城在线娱乐在研究中做出的最重要的决定.” Mene Pangalos，澳门第一赌城在线娱乐R的执行副总裁&D
基于澳门第一赌城在线娱乐不断增长的疾病生物学知识, 澳门第一赌城在线娱乐已经扩大了澳门第一赌城在线娱乐研究的药物靶点的类别，澳门第一赌城在线娱乐越来越多地致力于识别具有新作用机制的化合物. 扩大澳门第一赌城在线娱乐的目标阶级构成, 对基因组数据的重大投资, 下一代测序和CRISPR基因编辑使澳门第一赌城在线娱乐能够识别, 以一种以前不可能的方式询问和验证目标. 这意味着从发现活性化合物到优化分子的成功率从23%提高到48%.
整合临床前吸收, 分布, 新陈代谢, 将ADME和安全性数据用于预测药物对患者的作用，从而提高候选药物的质量. 澳门第一赌城在线娱乐正在推进最佳实践, predictive 和 translational science needed to show target engagement 和 proof of mechanism at safe, 可以用于人体研究的治疗剂量. 结果是, we are delivering better quality c和idates that are less likely to fail due to safety or other issues at later development stages.
提高澳门第一赌城在线娱乐的能力，为合适的病人配上合适的药物, we plan for biomarker-guided patient stratification at an early stage of our drug discovery projects. 通过建立可Search的, 可供科学家使用的人体组织生物库, 澳门第一赌城在线娱乐正在支持生物学从临床到实验室的转化，这有助于改进筛选分析和新的生物标志物. 因此, 2012-2016年，从Lead优化开始，澳门第一赌城在线娱乐的投资组合中约有80%具有患者选择策略，而2005-2010年这一比例不到50%. 今天，在澳门第一赌城在线娱乐的治疗领域，这个数字超过了90%.
Our focus on defining the ‘正确的病人’ has enabled us to launch nine companion diagnostics tests in 2012–2016, 相比之下，2005-2010年只有一个. 澳门第一赌城在线娱乐已经引入了基于生物标志物的EGFR诊断测试, 表皮生长因子受体T790M, BRCA 和 PD-L1 to identify patients most likely to benefit from our targeted treatments for non-small cell lung cancer, 卵巢癌和膀胱癌. We also pioneered new tests using circulating tumour DNA as the biological sample type to broaden patient access.
通过调整和重新设计澳门第一赌城在线娱乐的临床前和早期临床试验, we are setting rigorous st和ards so we rapidly 和 efficiently select only the best c和idates for further development. 通过澳门第一赌城在线娱乐的5R框架的不断发展和应用, we are converting our preclinical data into knowledge to be used to improve clinical study decision making, 从而缩小数据到知识的差距. 澳门在线赌城娱乐已经被公认为在应用方面处于领先地位 人工智能(AI)进入早期临床试验 through the iDecide research programme – an innovative five year collaboration between AstraZeneca, 曼彻斯特大学癌症科学研究所, 癌症生物标志物科学中心和克里斯蒂NHS基金会信托基金(digitalECMT). 结果是, 澳门第一赌城在线娱乐可以做严格的, quantitative decisions about the drug c和idates we progress to the later stages of development.
“The Manchester collaboration is a tremendous opportunity for industry 和 academia to work h和 in h和 with patients. 它将澳门在线赌城娱乐团队聚集在一起, 欧洲最大的癌症医院的临床医生, 曼彻斯特大学的科学家和英国癌症研究中心. 澳门第一赌城在线娱乐可以一起在临床试验和人工智能应用方面进行创新.” 曼彻斯特实验癌症医学临床负责人安德鲁·休斯教授说.
发现新的生物学
澳门第一赌城在线娱乐遵循科学的战略核心是决心推进澳门第一赌城在线娱乐对疾病生物学的基本理解，以发现澳门第一赌城在线娱乐想要治疗的疾病的新驱动因素, 防止, 修改甚至治愈. 澳门第一赌城在线娱乐相信澳门第一赌城在线娱乐的方法是独一无二的. 澳门第一赌城在线娱乐不只是与世界专家合作, 澳门第一赌城在线娱乐与优秀的学术中心建立了联合实验室，澳门第一赌城在线娱乐的科学家与学术科学家并肩工作. Our teams are committed to discovering how changes in cell biology lead to diseases such as cancer, 肺部和免疫系统疾病，心脏和代谢疾病. 澳门第一赌城在线娱乐还致力于分享澳门第一赌城在线娱乐的研究资产，如筛选集合和临床化合物，以实现澳门第一赌城在线娱乐的开放式创新倡议下的学术研究.
作为这些合作的结果, we have published novel biological findings in several high impact journals together with our partners. 仅在过去的18个月里，这一数字就包括了 自然医学, 科学转化医学, 循环 和 科学的进步. 在肿瘤学, through a highly successful collaboration with the Medical Research Council’s Laboratory of Molecular Biology, 澳门第一赌城在线娱乐使用了最先进的低温电子显微镜(cryoEM), 来描述, 第一次, 人类共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ATM)的结构和激活机制. 这种蛋白质是一个关键的触发因素 DNA损伤反应(DDR) 和 this collaborative work has resulted in insights that will help us uncover novel binding sites for future drug targeting.
通过澳门第一赌城在线娱乐的呼吸和免疫学研究, 澳门第一赌城在线娱乐已经确定了树突细胞的亚群, 叫做cDC2细胞, 这对启动免疫反应对抗入侵者至关重要. 确定cDC2细胞如何以及在何处适应复杂的免疫过程，使澳门第一赌城在线娱乐能够检查由不适当的抗体反应(如哮喘)驱动的疾病中的新靶点, 慢性阻塞性肺疾病和自身免疫.
在心血管, 肾脏和代谢性疾病, 澳门第一赌城在线娱乐广泛的心脏再生研究计划正在确定可能在心力衰竭患者修复受损心肌中发挥作用的新靶点和途径. In recent studies with Professor Bin Zhou at the University of Chinese Academy of Sciences in Shanghai, 澳门第一赌城在线娱乐强调了 旁分泌因素的重要性 在心脏再生中.
With our scientists at the AstraZeneca Integrated Cardio Metabolic Centre (AZ-ICMC) at the Karolinska Institute, 澳门第一赌城在线娱乐为了解糖尿病贡献了两项开创性的研究. 通过确定胰岛素样生长因子1 (IGF1)在驱动心脏有害心外膜脂肪组织形成中的新作用，澳门第一赌城在线娱乐为解决心脏病和肥胖日益增加的负担开辟了新的机会. 除了, 通过阐明胰岛细胞亚群的功能, 澳门第一赌城在线娱乐已经提高了对它们在糖尿病中的重要性的认识.
在神经科学, 澳门第一赌城在线娱乐在塔夫茨大学澳门在线赌城娱乐-塔夫茨神经科学实验室的科学家们正在为大脑神经兴奋的控制机制带来新的见解, including increasingly detailed knowledge of the essential role of neuronal potassium-chloride transporter protein (KCC2). We are collaborating with researchers at the University of 剑桥 to study the cellular processes for degrading unwanted proteins, with the aim of activating these mechanisms to degrade misfolded proteins such as huntingtin in Huntington’s disease.
“澳门第一赌城在线娱乐对有好奇心的合作伙伴感兴趣, 谁相信理解科学将缩短通往临床的道路. 澳门第一赌城在线娱乐与澳门在线赌城娱乐的合作是天作之合，因为澳门在线赌城娱乐真正专注于科学和“蓝天”思维，这是由当前最先进的知识提供的.” 伊恩·麦金尼斯教授, 导演, 感染研究所, 免疫与炎症, 格拉斯哥大学
把科幻小说变成科学事实
在药物发现和开发的各个阶段, 澳门第一赌城在线娱乐正在为今天的“如果”问题寻求解决方案. 通过投资最新的尖端技术, 澳门第一赌城在线娱乐正在加速实现实现目标的目标, 改变未来生活的药物.
当澳门第一赌城在线娱乐运用疾病生物学的知识, we are diversifying our chemical toolbox to develop new therapies against an array of drug target classes. 澳门第一赌城在线娱乐不再只关注小分子，现在澳门第一赌城在线娱乐的项目中有30%左右是小分子 探索新的方式和给药装置 这是澳门第一赌城在线娱乐努力让每个目标都能被麻醉的一部分.
澳门第一赌城在线娱乐对CRISPR/ cas9的日常使用和发展提供了快速, 精确的, efficient gene editing to help us discover new drug targets 和 create more relevant cell lines 和 animal models. 通过世界领先的合作伙伴关系和澳门第一赌城在线娱乐的内部专家团队, 澳门第一赌城在线娱乐不断推动技术，以提高筛选和效率. 在最近的两份高影响力出版物中, 澳门第一赌城在线娱乐展示了如何使用条形码引导RNA来改进筛选和开发新型杂交DNA:RNA引导来提高结合效率.
Speeding up the automated testing of thous和s of potential new molecules is NiCoLA-B – the world’s most advanced drug discovery robot. NiCoLA-B利用声波将潜在药物的微小液滴从储存管中移动到分析板上的微型“孔”中，每次可以移动十亿分之一升.
Our investment in multimodal molecular imaging is enabling us to uncover new insights into our drug targets, 和 to see the impact of our drug c和idates on molecular 和 cellular pathways in ways that were previously impossible. 质谱法, we have created detailed images of the deposition of asthma drugs in multiple structures of the lung over time. 澳门第一赌城在线娱乐还绘制了靶向癌症治疗组合的药物和代谢物分布，以评估其对肿瘤微环境的影响.
为了进一步提高澳门第一赌城在线娱乐预测候选药物对人类的影响的能力, 澳门第一赌城在线娱乐正在与世界领先的“芯片上器官”设计专家合作, 开发微生理系统的技术和生物学.
澳门第一赌城在线娱乐的工作进展迅速 基因组计划 和 next-generation sequencing (NGS) are enabling us to identify novel targets 和 pathways within large patient populations. 事实上, 澳门第一赌城在线娱乐已经分析了200多个,到2026年，澳门第一赌城在线娱乐计划探索200万个基因组中的000个, 其中包括500,从澳门第一赌城在线娱乐自己的临床试验中. This is supported by on our recent partnership with UK Biobank 和 Regeneron to sequence the genomes of 500,000个英国生物银行样本, 加速最大的广泛可用的“大数据”人类测序资源.
人工智能已经在帮助澳门第一赌城在线娱乐解决化学领域的最大挑战，基于人工智能的信息学也开始将“大数据”转化为有价值的知识. 新型人工智能技术的开发目前正应用于正在进行的临床试验，以改进安全性和耐受性信号的识别和预测. 观察家, is an AI-driven system that notifies clinicians 和 study teams involved in clinical trials of potential safety issues. 该系统可以对临床试验数据进行“推理”，以评估特定临床事件的风险，使团队能够尽早采取适当的行动.
“观察家 is a decision support system being developed to continuously monitor specific patient risk 和 alert the study team early. Our aim is that Watcher will ultimately identify those patients at potential risk before they materialize 和 ameliorate this same risk.” Dónal兰德斯博士说, OncTMU早期临床发展主任-决定项目, 克鲁克曼彻斯特学院
在R&D we will never be complacent; we will continually look beyond the way we develop drug c和idates today 和 explore how we can best use emerging technologies to accelerate the design 和 testing of tomorrow’s medicines. 通过澳门第一赌城在线娱乐的新药物发现平台, we are moving towards multiple classes of medicines that target the biology of disease in totally new ways. 用明天的创新取代今天的传统, 澳门第一赌城在线娱乐正在把科幻小说变成科学事实.
